晚期结直肠癌 ctDNA与西妥昔单抗诱导和维持治疗临床结局关系

法国古斯塔夫·鲁西研究所Boige等报告的研究结果表明，在接受FOLFIRI联合西妥昔单抗诱导化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，循环肿瘤DNA（ctDNA）动力学和EGFR-MAPK通路基因改变的动态变化均具有预后影响。需要前瞻性研究来评估ctDNA指导的治疗策略，以验证ctDNA监测在改善患者选择、优化一线降阶梯治疗和基于抗EGFR的维持治疗方案（包括随时间调整治疗）方面的临床效用。（Clin Cancer Res. 2026年2月11日在线版）

该研究旨在探讨ctDNA变化是否有助于评估mCRC患者的临床结局。这些患者参加了TIME-PRODIGE28试验，该试验比较了在4个月的FOLFIRI方案联合西妥昔单抗诱导化疗后，采用每两周一次的西妥昔单抗单药维持治疗与观察等待两种策略的结局。

研究从基线直至首次无化疗间期疾病进展的四个时间点采集ctDNA样本，并使用二代测序和甲基化标志物方法进行分析；根据ctDNA动力学以及EGFR-MAPK通路基因改变，对自随机分组起的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）进行了分析。

结果在139例随机分组的患者中，104例（74.8%）有可用的配对样本。基线ctDNA阴性且在4个月诱导化疗后仍保持阴性的患者，自随机分组起的PFS（9.6个月）显著长于ctDNA下降≥80%的患者（3.4个月）以及ctDNA下降<80%的患者（2.1个月，P=0.013）。组织或基线ctDNA中检测到EGFR-MAPK通路基因改变的患者，自随机分组起的PFS和OS更差。在首次无化疗间期疾病进展时，63例患者中的17例（26.9%）被检出获得性基因改变，这与自重新开始完整的诱导化疗方案后更差的OS相关。

（编译 许建梅）