晚期胰腺癌 一种预测性生物标志物可指导化疗选择​

美国研究者Krishna等报告，一种基于组织形态学的、吉西他滨为主方案对比氟尿嘧啶为主方案（GvF）的生物标志物预测了一线吉西他滨为主方案与氟尿嘧啶为主方案的治疗获益差异。该标志物可指导晚期胰腺导管腺癌患者选择最佳的一线治疗方案。（J Clin Oncol. 2026年2月11日在线版）

指导晚期胰腺导管腺癌一线化疗选择的预测性生物标志物是未满足的临床需求。本研究利用计算组织病理学人工智能平台（CHAI），开发并验证了一种基于组织形态学GvF生物标志物，用于预测基于氟尿嘧啶方案对比基于吉西他滨方案一线治疗的获益。

CHAI平台从苏木精-伊红染色的诊断活检切片全片图像中提取定量的组织形态学特征。在一个多机构的开发队列中，与接受氟尿嘧啶为主方案和吉西他滨为主方案治疗患者在至下次治疗或死亡的时间（TNTD）结局上差异相关的特征，生成了连续的生物标志物评分，并将其二分为优选吉西他滨为主方案或优选氟尿嘧啶为主方案的结果。生物标志物及其阈值被锁定。来自前瞻性COMPASS和Know Your Tumor研究的独立验证队列评估了基于TNTD和总生存（OS）治疗结局的差异。

共有477例患者（开发队列178例；验证队列299例）。在验证队列中，在173例优选氟尿嘧啶为主方案患者中，接受氟尿嘧啶为主方案治疗的患者在TNTD（中位TNTD：氟尿嘧啶为主方案8.6个月，吉西他滨为主方案7.5个月，P=0.035）和OS（中位OS：氟尿嘧啶为主方案14.4个月，吉西他滨为主方案11.7个月，P=0.003）方面均显著优于接受吉西他滨为主方案治疗的患者。

在126例优选吉西他滨为主方案患者中，吉西他滨为主方案在TNTD（中位TNTD：氟尿嘧啶为主方案7.2个月，吉西他滨为主方案9.6个月，P=0.038）方面显著更优，但在OS上无差异（中位OS：氟尿嘧啶为主方案12.4个月，吉西他滨为主方案14.3个月，P=0.5）。在倾向性评分加权分析中，该生物标志物预测了治疗效果（生物标志物与治疗的相互作用，TNTD：P<0.001；OS：P=0.005）。RNA亚型与TNTD和OS相关，但未能预测治疗效果差异（P=0.3）。 （编译 许建梅）