动态ctDNA监测可提前识别新辅助化疗失败患者​

四川大学华西医院结直肠肿瘤中心王自强教授等报告，动态循环肿瘤DNA（ctDNA）监测可在治疗开始后仅两个周期时，即识别出新辅助化疗（NCT）失败风险高的局部晚期直肠癌（LARC）患者，这可为适应性试验设计和最终实现个体化治疗选择奠定了基础。（Clin Cancer Res. 2026年2月20日在线版）

NCT已成为无高危因素的LARC的标准治疗方案。然而，许多患者出现病理反应不佳，因此需要早期预测工具。本研究探讨了ctDNA分析在接受NCT的LARC患者的早期疗效监测中的应用。

这项多中心随机COPEC试验的生物标志物亚研究纳入了153例低/中危LARC患者，在基线及每个NCT周期后收集血浆样本（526例），通过肿瘤知情测序法分析ctDNA。根据ctDNA动态变化，研究将患者分为高危组（清除延迟/未清除且反复阳性）和低危组（早期清除且持续阴性）。反应不佳定义为病理学上肿瘤退缩分级（pTRG）为3级或发生远处转移。研究分析了ctDNA状态与治疗反应之间的相关性。

在高危ctDNA动态组的患者中，无一人获得主要病理反应（pTRG为0~1级）。高危组的反应不佳率为59.4%，而低危组为12.4%（P<0.001）。高危动态ctDNA状态是独立预测病理反应不佳的强预测因子（OR=11.69，95%CI 5~27.25，P<0.001）。ctDNA清除延迟/不清除（OR=12.64，P<0.001）和复发阳性（OR=8.91，P<0.001）均是显著的危险因素。即使单次术前ctDNA阳性结果也能预测病理反应不佳（OR=11.27，P<0.001）。

（编译 许建梅）