微卫星稳定转移性结直肠癌 预测纳武利尤单抗反应的生物标志物研究

挪威阿克什胡斯大学医院Ree等报告，对于微卫星稳定/错配修复完整的转移性结直肠癌患者，肿瘤突变负荷（TMB）、体细胞BRAF状态和全身炎症应作为预测其对免疫检查点抑制剂潜在反应的实用生物标志物，并进行前瞻性研究。（Br J Cancer. 2026年2月23日在线版）

随机METIMMOX试验评估了基于奥沙利铂的短程化疗与纳武利尤单抗交替治疗微卫星稳定/错配修复完整转移性结直肠癌的效果。在一项事后分析中，研究者探讨了肿瘤突变或患者全身炎症是否能为对ETIMMOX方案的反应提供见解。

患者接受基于奥沙利铂的化疗（对照组）或交替两周期化疗和纳武利尤单抗（试验组）。主要终点为无进展生存期（PFS）。肿瘤活检样本采用TruSight Oncology 500检测进行测序。

中位TMB（单位：突变/兆碱基）为8（1~3）。试验组中TMB ≥9或携带BRAF-V600E突变的患者（17例）的中位PFS为19.8个月（95%CI 11.3~28.3个月），显著长于（P=0.0090）试验组中TMB<9且无BRAF-V600E突变的患者（19例）以及对照组中任意TMB和BRAF状态组合的患者（31例）。在TMB≥9或BRAF-V600E突变且开始纳武利尤单抗时，C-反应蛋白处于正常非炎症水平的患者（11例）中，中位PFS达到35.0个月（95%CI 6.8~63.0个月，P<0.0001）。

（编译 许建梅）