ⅡB~Ⅳ期黑色素瘤术后 vibostolimab联合帕博利珠单抗未带来额外获益

瑞典苏黎世大学医院Dummer等报告KEYVIBE-010试验结果显示，在ⅡB~Ⅳ期黑色素瘤术后患者中，与帕博利珠单抗单药相比，vibostolimab与帕博利珠单抗联合治疗未带来额外临床获益。帕博利珠单抗单药治疗或仍是可切除高风险黑色素瘤的标准治疗。（Lancet Oncol. 2026年2月13日在线版）

既往研究表明，vibostolimab单抗联合帕博利珠单抗在黑色素瘤中显示出有前景的抗肿瘤活性。该研究旨在评估vibostolimab与帕博利珠单抗复方制剂作为高风险可切除黑色素瘤辅助治疗的疗效和安全性。

这项随机、双盲、Ⅲ期研究在全球205个中心（医院和癌症中心）进行。入组患者年龄≥12岁，患有经手术切除、依据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版（2017年）癌症分期手册分期为ⅡB~Ⅳ期的皮肤黑色素瘤，切除后无转移性疾病证据。

患者随机分组分别接受vibostolimab 200 mg与帕博利珠单抗200 mg联合用药或帕博利珠单抗200 mg单药静脉治疗，每3周一次。随机分组根据基于风险的分期和地理区域进行分层。主要终点是在意向性治疗人群中评估的无复发生存期。安全性在至少接受一剂研究治疗的所有参与者中进行评估。预设的首次中期分析是事件驱动、非强制无效性分析的无复发生存期，计划在发生111例事件时进行（观察到的无效性界限为：HR=0.95）。研究已停止招募。

2023年1月19日至2024年3月6日，1402例参与者被随机分配接受vibostolimab-帕博利珠单抗（701例）或帕博利珠单抗单药治疗（701例）。在首次中期分析时，研究的中位随访时间（定义为从随机分组到数据截止的时间）为4.2个月（IQR：1.9~6.7个月）。

患者中位年龄为61.0岁（IQR：51.0~70.0岁），829例（59%）为男性，573例（41%）为女性。1107例参与者（79%）为白人，273例（19%）为亚裔，22例（2%）为其他种族或种族信息缺失。

在首次中期分析时，共有119例（8%）发生了无复发生存事件，其中vibostolimab-帕博利珠单抗组有67例（10%），帕博利珠单抗单药组有52例（7%）。两组均未达到中位无复发生存期，vibostolimab-帕博利珠单抗组对比帕博利珠单抗单药组的无复发生存HR为1.25（95%CI 0.9~1.8）。

最常见的（超过5例参与者发生）3级或更高级别治疗相关不良事件包括：vibostolimab-帕博利珠单抗组有13例（2%）发生肾上腺功能不全，11例（2%）肝炎，9例（1%）皮疹，7例（1%）斑丘疹，6例（1%）瘙痒；帕博利珠单抗单药组有7例（1%）丙氨酸氨基转移酶升高。

发生治疗相关严重不良事件者在两组中分别有74例（11%）和30例（4%）。治疗相关不良事件导致vibostolimab-帕博利珠单抗组2例（<1%）死亡（重症肌无力和心肌炎），帕博利珠单抗组1例（<1%）死亡（肌炎）。外部数据监察委员会根据预设的无效性标准决定终止本研究。

（编译 高颖）