晚期神经内分泌癌 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或可作二三线治疗

法国里昂癌症研究中心Walter等报告，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗可能成为神经内分泌癌（NEC）患者的二线/三线治疗选择。然而，考虑到获益有限，有必要进行进一步研究，以评估其在更早期和/或与化疗联合使用时的价值。（J Clin Oncol. 2026年3月3日在线版）

胃肠胰（GEP）NEC和肺大细胞NEC在含铂化疗失败后，尚无标准二线治疗方案。本研究旨在评估纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗的疗效。

GCO-001-NIPINEC试验是一项非比较性、开放标签的Ⅱ期试验。主要纳入标准为：年龄≥18岁，体能状态≤2，晚期大细胞和小细胞GEP-NEC及肺大细胞NEC，且为含铂化疗难治的NEC的二线或三线治疗。患者按年龄和体能状态分层，以1∶1的比例随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg，每2周一次）联合或不联合伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次）治疗，持续2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是研究者评估的8周客观缓解率（ORR）。

2018年12月至2021年3月，共入组185例患者（纳武利尤单抗组91例，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组94例）；其中169例被纳入分析。患者的中位年龄为64.5岁，71%为男性，91%的体能状态为0~1分。原发肿瘤的主要部位为肺部（50%）、结直肠（15%）、胃食管（14%）和胰腺（13%）。

纳武利尤单抗组的8周ORR为7.2%（95%CI 2.7%~15.1%），纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的为14.0%（95%CI 7.4%~23.1%）。两组的最佳ORR分别为9.6%和20.9%，而中位无进展生存期和总生存期在两组中均约为2个月和6个月。纳武利尤单抗组发生1例治疗相关死亡。在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组中，发生率≥5%的3~4级不良事件包括：乏力（13%）、γ-谷氨酰转移酶升高（10%）、碱性磷酸酶升高（9%）、呼吸困难（7%）和贫血（6%）。 （编译 何玉泽）