约10%~15%的乳腺癌不表达激素受体，内分泌治疗无效，通常侵袭性更强，易复发。瑞典Lund大学研究者发现了一种治疗这类侵袭性乳腺癌的方法，研究者开发了一种新药，切断肿瘤细胞与结缔组织细胞的联系，侵袭性乳腺癌“改头换面”变为对标准内分泌治疗敏感的乳腺癌。（Nat Med. 2018, 24: 463-473. doi: 10.1038/nm.4494）

新的研究彰显了肿瘤细胞与周围结缔组织细胞、血管和免疫细胞之间的相互作用，在肿瘤形成、扩散和耐药过程中的重要作用。乳腺癌是结缔组织比较丰富的肿瘤，提示结缔组织可能在肿瘤生长过程中作用不小。

基底细胞样型乳腺癌内分泌治疗不敏感，需要更强的化疗，难免遭受化疗不良反应之苦。以往认为不同类型乳腺癌起源于乳腺不同类型细胞，新的研究发现，结缔组织细胞可调节乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性。新研究发现，有一种生长因子PDGF-CC，在乳腺癌细胞和结缔组织细胞之间充当信使，这种现象主要存在于基底细胞样型乳腺癌中。对约1400例乳腺癌患者的检测分析显示，肿瘤细胞PDGF-CC高表达与患者较差预后相关。

实验模型中，小鼠体内PDGF-CC基因失活后， PDGF-CC介导的结缔组织细胞和肿瘤细胞之间的联系切断，基底细胞样型乳腺癌居然高表达ER，变为内分泌治疗敏感的Luminal型乳腺癌。完成这一转变后的肿瘤对常规内分泌治疗高度敏感，无PDGF-CC的肿瘤对他莫昔芬治疗展现明显疗效，肿瘤体积锐减到有PDGF-CC肿瘤的七分之一。用抗体靶向PDGF-CC也能达到这种效果。

深入探讨机制，PDGF-CC能在肿瘤相关成纤维细胞中激活多种基因表达，衍生出不表达ER的肿瘤细胞，让肿瘤变得难治，提示靶向PDGF-CC或可成为具有潜力的乳腺癌治疗策略，这对研发侵袭性乳腺癌有效治疗意义重大。

（编译 孙蓉）