美国杜克大学医学院、杜克癌症研究所Shevach等报告，在一项未经选择的人群研究中，遗传关联研究证明了癌症易感基因与癌症诊断之间存在几种既定的相关性。癌症易感基因中的罕见致病性变异（rare pathogenic variant，RPV）与多种原发性癌症的诊断相关，这表明可能需要对这些个体进行多基因组合检测。（JAMA Oncol. 2025年8月28日在线版）

与RPV相关癌症风险的大部分理解，来自基于家庭的研究或临床确定的样本，这些样本可能受限于确定性和选择性偏倚。为了量化癌症易感基因中RPV与单一癌种/多癌种诊断之间的关联性，该项大型的基于人群的遗传关联研究使用了来自英国生物样本库（招募了2006~2010年40~69岁的参与者）的全外显子组测序数据，纳入了2020年参与200 000个基因组全外显子组测序发布项目的受试者。该分析仅包括白人参与者，因为其他种族和族裔群体的调查结果样本量较小。

主要终点是诊断出11种癌症（膀胱癌、乳腺癌、中枢神经系统癌、结直肠癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、甲状腺癌）中的1种，这些癌症由住院诊断、癌症登记和/或死亡登记数据中的相关诊断代码来定义。

结果显示，183 627例（其中女性101 414例）受试者的数据接受分析，其中25 824例被确诊至少罹患1种癌症，23 704例（91.8%）患1种癌症，2130例（8.2%）患≥2种癌症。共有157 793例对照没有癌症诊断。确诊至少罹患1种癌症的受试者的中位年龄为62岁（IQR：56~65岁），而无癌症诊断受试者的为57岁（IQR：50~63岁）。

16个基因的遗传变异与至少1种标的癌症显著相关，这些基因为ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDKN2A、CHEK2、HOXB13、MITF、MLH1、MSH2、MSH6、NF1、PALB2、RAD51C和RAD51D。这16个基因内的1个基因中，存在RPV与至少1种癌症（OR=1.87，95%CI 1.76~1.98）和多种原发性癌症（OR=2.56，95%CI 2.18~2.99）增高的患病概率均相关。携带率分别为6.28%和8.36%。

（编译 王元强）