复旦大学附属肿瘤医院陶中华等报告的一项随机临床试验的结果表明，与安慰剂联合氟维司群相比，泰瑞西利联合氟维司群在无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义且具有临床意义的显著改善。此外，泰瑞西利联合氟维司群在既往接受过内分泌治疗且疾病进展的激素受体阳性（HR+）且ERBB2（又称HER2）阴性（ERBB2-）的晚期乳腺癌（ABC）患者中显示出可控的安全性特征。（JAMA Oncol. 2025 Jul 31:e252092.）

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联合内分泌治疗现被认为是HR+/ERBB2- ABC的标准治疗方案。泰瑞西利（BPI-16350），一种新型CDK4/6抑制剂，在一项Ⅰ期试验中已证明作为单一疗法或与氟维司群联合使用时，对HR+/ERBB2- ABC患者具有良好的耐受性和良好的抗肿瘤活性。有必要进一步研究以评估泰瑞西利的疗效和安全性。

该研究的目的是比较泰瑞西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在HR+/ERBB2- ABC患者中的疗效和安全性，这些患者在接受过内分泌治疗后出现疾病进展。  

TIFFANY试验是一项双盲、安慰剂对照、Ⅲ期随机临床试验，研究对象为接受过内分泌治疗后出现疾病进展且未超过一线化疗的HR+/ERBB2- ABC患者。该试验于2022年5月25日至2023年4月25日在69家中国中心进行。本次分析的数据截止日期为2024年3月31日。

患者被以2∶1的比例随机分配接受泰瑞西利（400 mg，口服，每日一次）联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群，直至疾病进展、死亡或因各种原因停止治疗。主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括客观缓解率、总生存期和安全性。

结果共有274例女性患者（中位年龄为53.0岁，IQR为46.0~60.0岁）被随机分配接受泰瑞西利联合氟维司群（184例）或安慰剂联合氟维司群（90例）。在这些患者中，共发生144例PFS事件（泰瑞西利组80例，安慰剂组64例），两组的中位随访时间均为12.9个月。与安慰剂联合氟维司群组相比，泰瑞西利联合氟维司群组的PFS显著改善（中位PFS：16.5个月 vs. 5.6个月；HR=0.37，95%CI 0.27~0.52，P<0.001）。在可测量疾病的患者中，泰瑞西利联合氟维司群组获得45.6%的客观缓解率（95%CI 37.6%~53.7%），而安慰剂组的客观缓解率为12.9%（95%CI 6.1%~23.0%，P<0.001）。在泰瑞西利联合氟维司群组对比安慰剂联合氟维司群组中，最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（15.2% vs. 5.6%）、贫血（12.0% vs. 4.4%）以及低钾血症（12.0% vs. 0%）。泰瑞西利联合氟维司群组未发生与药物相关的死亡病例，而安慰剂联合氟维司群组有1例。

（编译 宋安）