荷兰鹿特丹埃拉斯莫斯癌症研究所Janssen等报告的随机试验显示，新辅助FOLFIRINOX与基于吉西他滨的放化疗新辅助在可切除或临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者的总生存期方面不存在差异。这两种新辅助治疗方案均可考虑用于这些患者。（Lancet Oncol. 2025年9月10日在线版）

PREOPANC-2试验旨在可切除或临界可切除PDAC患者中，与基于吉西他滨的新辅助放化疗（CRT）后续辅助吉西他滨方案相比，评估新辅助FOLFIRINOX方案能否改善总生存期。

该项由研究者发起的、开放标签、全国性、Ⅲ期随机试验从荷兰19个中心，入组了年龄为18岁及以上、患有可切除或临界可切除PDAC，且世界卫生组织（WHO）体能状态评分为0或1的患者。FOLFIRINOX（FFX）组患者接受FOLFIRINOX治疗（奥沙利铂85 mg/m²静脉给药，伊立替康180 mg/m²静脉给药，亚叶酸400 mg/m²静脉给药，随后给予400 mg/m²氟尿嘧啶静脉给药，然后以2400 mg/m²剂量持续静脉输注46小时，每14天一个周期，共8个周期），随后进行手术且无辅助治疗。

放化疗（CRT）组患者接受3个周期的新辅助吉西他滨治疗（28天为一周期，第1、8和15天静脉给药1000 mg/m²，但第1和3周期仅在第1、8天给药），仅在第2周期期间联合大分割放疗（36 Gy/15 f），随后进行手术和4个周期的辅助吉西他滨治疗。患者被按照1∶1的比例进行分配，并按可切除状态（可切除 vs. 临界可切除）和中心进行分层。主要终点是在修改后的意向治疗人群（排除不合格患者后）中的总生存期。未收集种族和民族数据。本试验已完成。

2018年6月5日至2021年1月28日，375例患者被随机分配至FFX组（188例）或CRT组（187例）。6例患者（每组3例）因不合格（4例）或随机化后立即撤回知情同意书（2例）而被排除。在369例患者中，208例（56%）为男性，161例（44%）为女性。

中位随访42.3个月（IQR：35.7~48.7个月）后，FFX组的中位总生存期为21.9个月（95%CI 17.7~27.0个月），而CRT组为21.3个月（95%CI 16.8~25.5个月；HR=0.88，95%CI 0.69~1.13，P=0.32）。

最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少症（FFX组175例患者中有43例，CRT组176例患者中有38例）、腹泻（41例 vs. 2例）和白细胞减少症（14例 vs. 26例）。FFX组有85例（49%）患者发生严重不良事件，而CRT组为75例（43%，P=0.26）。FFX组有117例（67%）患者发生3级或更严重的不良事件，而CRT组为106例（60%，P=0.20）。治疗相关死亡发生在FFX组的2例（1%）患者（多器官衰竭和肠道黏膜炎）以及CRT组的1例（1%）患者（上消化道出血）中。 （编译 何毅）