河南医药大学附属第一医院Ma等报告，在表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和第三代EGFR-TKI以及与抗血管生成制剂的联合治疗均与增高的心血管不良事件风险相关。与第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI的风险显著增高。（BMJ. 2025; 390: e082834.）

为了探讨EGFR突变NSCLC患者中EGFR-TKI相关心血管不良事件的风险，该项系统评价和网络meta分析自PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、Cochrane对照试验中心注册库和3个临床试验注册库检索从建库时至2024年11月20日相关的随机对照试验文献，由成对的评价员提取数据并评估偏倚风险，使用频率论方法的随机效应网络meta分析法比较了不同治疗中的药物不良反应，使用网络meta分析方法的置信度评估证据质量。

结果显示，网络meta分析共纳入89项随机对照试验，涉及29 813例患者，平均随访时间为2.18年。与安慰剂相比，第一代EGFR-TKI（OR=1.51，95%CI 1.01~2.26；可信度高；合并发生率为3.2%）和第三代EGFR-TKI（OR=2.18，95%CI 1.46~3.27；可信度高；合并发生率为9.5%）均与增高的心脏不良事件风险相关。

在第三代EGFR-TKI中，奥希替尼（OR=2.53，95%CI 1.53~4.19；可信度高；合并发生率为8.9%）和兰泽替尼（OR=2.84，95%CI 1.17~6.91；可信度中等；合并发生率为2.7%）均与心脏不良事件相关。联合治疗，如抗血管生成制剂联合厄洛替尼或联合吉非替尼，与血管不良事件相关的可信度高，而抗血管生成制剂联合奥希替尼与心血管不良事件相关的可信度为中等至高等水平。

此外，第三代EGFR-TKI（OR=3.26，95%CI 1.83~5.81；可信度高；合并发生率为7.3%），如单独使用奥希替尼（OR=3.35，95%CI 1.75~6.40；可信度高；合并发生率为6.2%）和联合抗血管生成制剂时，心律失常的风险显著增高。阿美替尼与血管毒性有关。在配对荟萃分析中，与第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI与任何级别的和≥3级的心血管不良事件增高的风险均相关。

澳大利亚研究者Zhang等表示：接受肺癌治疗的患者可能无法避免心血管事件，且不同代际EGFR-TKI间及其与抗血管生成制剂联用间的心血管毒性在表现上是异质的，不同药物之间的差异也很大。这些发现强调了药物特异性监测和个体化心血管风险分层在治疗中的重要性。不过，需要注意的一点是，从随机对照试验中提取的毒性风险可能是对临床实践中不良事件的潜在低估，而真实世界中的患者具有更复杂的特征，或进一步增加心血管毒性风险。

因此，谨慎的做法是通过预防、检测和治疗符合EGFR-TKI条件的患者来减轻心血管毒性和心血管疾病的长期风险。肿瘤学实践的工作可能包括对心血管合并症和心血管毒性风险进行常规治疗前评估，根据治疗前评估和治疗的心血管毒性特征进行个体化治疗选择，以及治疗中和治疗后的心血管监测。这些涉及更广泛的多学科团队的干预措施可能包括对高危患者进行心血管筛查和监测，以及监管机构在抗癌药物批准后对心血管不良事件进行的上市后监测。

（编译 魏雄）