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肺鳞状细胞癌组织中 NSD3基因扩增具有预后价值和治疗靶点潜力
作者： 来源： 发布时间：2025-09-29
日本国立癌症中心东院区Takahashi等报告，肺鳞状细胞癌（LUSC）患者的组织分析结果强调了NSD3扩增的临床相关性，提示了NSD3作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力，弥合了临床前研究和临床应用之间的差距。（J Thorac Oncol. 2025年9月3日在线版）
在临床前研究中，NSD3被认为是LUSC的驱动因素。然而，其临床病理学特征和预后意义尚不清楚。为了解决这个问题，该项研究对患者组织进行了组织病理学分析，纳入多个队列的LUSC术后病例，使用荧光原位杂交评估NSD3基因拷贝数，并将其分为扩增组（Amp）或二倍体组（二倍体）。研究比较了临床病理特征，基于人工智能的组织病理学图像分析评估了NSD3扩增、其蛋白表达与癌细胞增殖活性之间的关联性。
结果显示，在原始队列中，106例（39.6%）患者被检出NSD3扩增。NSD3蛋白表达与NSD3基因拷贝数呈正相关（r=0.528，P<0.001）。Amp组比二倍体组的有丝分裂计数（18 vs. 13，P=0.004）和Ki-67指数（18.5% vs. 13.6%，P=0.009）均更高，但中位总生存期（110.6个月 vs. 125.3个月，P=0.030）更短。
多变量分析确定NSD3扩增是一个独立的不良预后因素（HR=1.59，P=0.049）。此外，验证队列分析表明NSD3基因扩增与蛋白质表达和细胞增殖之间存在一致的关联性，在预后评估中具有可比的风险比。
（编译 张精亮）
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