美国匹兹堡大学Phelps等研究发现，运动通过重塑肠道微生物组来改善肿瘤预后，并增强小鼠对免疫疗法的反应，这些益处是由一种名为甲酸的特定化合物驱动的，该化合物由运动小鼠的肠道细菌产生，与黑色素瘤患者预后较好相关。（Cell. 2025年7月4日在线版）

研究者指出，已知运动可提高肿瘤免疫疗法的疗效，运动改变小鼠和人类肠道微生物组，该研究显示，运动诱导肠道微生物组变化，通过甲酸增强免疫系统提高免疫疗法疗效，为靶向肠道微生物组的新治疗策略提供了参考。

研究者对比了完成4周规律运动的小鼠与久坐不动的小鼠，运动组小鼠在面对侵袭性黑色素瘤时，肿瘤体积更小生存率更高，但当使用无菌小鼠或用抗生素消灭其肠道微生物组时，这些益处消失。

去除肠道微生物因素后，运动对小鼠预后的影响就消失了，提示运动的益处明确归因于肠道微生物组。这些效应是由肠菌产生的代谢物而非肠菌本身驱动，研究者使用一种名为SLIDE的机器学习工具分析代谢通路，识别出由肠菌产生的甲酸是关键因素。

实验显示，甲酸通过增强CD8+ T细胞活性发挥作用，CD8+ T细胞是免疫系统中的主要抗肿瘤细胞。在黑色素瘤、腺癌和淋巴瘤小鼠模型中，每日口服甲酸显著抑制肿瘤生长，并改善生存。甲酸还增强黑色素瘤小鼠免疫检查点抑制剂治疗的疗效。

在小鼠中发现能模拟运动效果的特定细菌代谢物，提示或可用甲酸作为辅助疗法，改善免疫检查点抑制剂在无反应患者中疗效。

研究者分析了接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者，发现血液中甲酸水平较高的患者，无进展生存优于甲酸水平较低的患者。研究者将甲酸水平较高或较低的人类供者粪便，进行粪便菌群移植至患有侵袭性黑色素瘤的小鼠时，发现接受来自甲酸水平较高的供者的粪便菌群移植的小鼠显示增强的T细胞活性和更好的肿瘤控制。

粪便菌群移植已作为改善免疫疗法对非应答患者疗效的手段进行研究探讨，为何有些超级供者粪便能带来更好疗效尚不清楚。研究者希望通过分析代谢生物标志物识别粪便菌群移植的超级供者。该研究提示并非是某些微生物，而是微生物的代谢物在发挥作用。研究者在探讨运动引起的肠道微生物组改变是否在其他疾病中发挥作用，以及运动如何影响肠道微生物的机制。

（编译 王宇）