美国MD Anderson癌症研究所Burton等报告的Ⅱ期研究长期随访结果显示，可切除Ⅲ期黑色素瘤患者，接受新辅助纳武利尤单抗和Relatlimab治疗，80%的患者4年后无疾病进展，95%的患者获得主要病理学缓解（MPR），4年后无疾病复发，治疗前TIGIT水平较高或B7-H3水平较低患者最可能无疾病复发，B7-H3水平升高与耐药相关。（J Clin Oncol. 2025年7月10日在线版）

多数接受新辅助和辅助纳武利尤单抗和Relatlimab双免治疗的可切除Ⅲ期黑色素瘤患者，在4年后仍无病生存，中位随访47个月，87%的患者生存，80%的患者无病。

研究者收集27例患者组织样本提取充足RNA、得到可供分析基因表达谱数据。有些已报道的生物标志物与免疫疗法反应相关，尤其新辅助治疗，如出现三级淋巴结特征、B细胞标志物和干扰素γ升高等，这些标志物特征在该研究中也被观察到。

该研究分析发现，治疗前有TIGIT水平较高和B7-H3较低的患者，更可能无疾病复发。该研究中观察到的相关性非常值得在更大样本的研究进行验证，该研究中观察到几乎所有治疗有反应的患者均是TIGIT 水平较高，无反应患者TIGIT水平较低，这种相关性非常明确。B7-H3水平在无反应患者中是升高的，甚至在复发患者中也是，TIGIT预测主要病理学缓解的曲线下面积AUC为1.0，B7-H3预测不可能获得主要病理学缓解的AUC为0.893。TIGIT预测主要病理学缓解的阳性预测值和阴性预测值均为100%，B7-H3的阴性预测值为100%，阳性预测值为92.3%。

所有基线TIGIT水平高或B7-H3水平低的患者均在4年时无事件生存，基线TIGIT低或B7-H3高的患者转归显著较差（P<0.001），中位无事件生存为15.0个月，仅29%的患者4年时无事件生存。低B7-H3高TIGIT患者的无事件生存显著优于B7-H3高TIGIT低的患者。

2022年，美国FDA基于RELATIBITY-047研究结果，批准LAG-3抑制剂Relatlimab联合纳武利尤单抗用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。该研究中，30例患者接受了新辅助Relatlimab联合纳武利尤单抗治疗，患者中位年龄60岁，63%为男性。患者接受Relatlimab 160 mg联合纳武利尤单抗400 mg每4周两周期治疗，术后接受10剂治疗共12剂药物治疗。29例患者接受新辅助治疗后手术治疗，27例接受术后辅助治疗，其中12例中断辅助治疗，其余患者完成了55周的治疗。

研究者注意到，NADINA研究和S1801研究显示，可切除Ⅲ期黑色素瘤患者接受新辅助治疗患者无事件生存优于仅接受辅助治疗患者。两项研究入组患者数更多，不过随访时间较该研究短，两项研究的长期随访结果值得期待，毕竟该研究显示双免疗法是有持久获益的。 （编译 王宇）