英国研究者Banerjee等报告的研究显示，Avutometinib联合Defactinib治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者，有显著的疗效和安全性，该联合方案有成为标准疗法的潜力。（J Clin Oncol. 2025年7月11日在线版）

该开放标签Ⅱ期临床研究入组复发性、有可测量病灶的低级别浆液性卵巢癌患者，患者接受≥1线铂类为主化疗，按KRAS突变状态分层，随机分组分别接受Avutometinib 4.0 mg单药每周两次治疗，或Avutometinib 3.2 mg每周两次联合口服Defactinib 200 mg bid治疗。联合方案被选为扩展队列治疗方案，主要研究终点为客观缓解率。

共115例患者接受了联合方案治疗，患者此前接受了中位3线（1~9线）治疗，包括激素治疗（86%）、贝伐珠单抗（51%）、MEK抑制剂（22%）治疗。客观缓解率为31%，中位缓解持续时间为31.1个月。KRAS突变患者和野生型患者客观缓解率分别为44%和17%。

中位无进展生存期为12.9个月，KRAS突变患者和野生型患者分别为22.0个月和12.8个月。

最常见的≥3级治疗相关不良反应为肌酸磷酸激酶升高（24%）、腹泻（8%）、贫血（5%）。10%的患者因不良反应停止治疗。

该研究证实了Avutometinib联合Defactinib治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者的疗效和安全性。探讨Avutometinib联合Defactinib治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者的Ⅲ期临床研究（RAMP301，注册号NCT06072781）正在入组患者。

2025年5月，美国FDA加速批准Avutometinib联合Defactinib治疗方案，用于治疗携带KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌患者，这是全球首个专门针对低级别浆液性卵巢癌的靶向疗法，为这一长期缺乏有效治疗手段的疾病带来了新的选择。

与更常见的高级别浆液性卵巢癌相关，低级别浆液性卵巢癌在分子特征、病理形态和临床特征上均有显著差异。研究发现，MAP激酶信号通路异常激活是驱动低级别浆液性卵巢癌的关键因素之一，KRAS基因在这一通路中扮演重要角色，约30%的低级别浆液性卵巢癌患者有KRAS突变。

Avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂，可同时阻断RAF和MEK这两个MAPK通路上的关键蛋白，直接抑制驱动肿瘤生长的核心MAPK通路。Defactinib是一种FAK（黏着斑激酶）抑制剂，通过抑制FAK，有助于克服肿瘤对MAPK通路抑制剂的耐药性，并影响肿瘤微环境。两种药物联用能产生协同抗肿瘤效应，双靶点策略为治疗难治性低级别浆液性卵巢癌提供了新的选择。

（编译 王宇）