美国Dana-Farber癌症研究所Calabretta等报告，在携带不良预后遗传学特征的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）亚组患者中，与单独使用标准一线方案R-CHOP方案相比，同时联用维泊妥珠单抗（polatuzumab vedotin；Pola-R-CHP）的疗效显著改善。其中新发的、DLBclass分类器定义为C5的DLBCL患者从Pola-R-CHP疗法中获益最大。（自2025年第18届恶性淋巴瘤国际会议）

关键的Ⅲ期研究POLARIX比较了抗CD79B药物维泊妥珠单抗联合R-CHOP方案与单独使用R-CHOP方案，成为20多年来第一个证实比R-CHOP更有效的试验，2年无进展生存（PFS）率分别为76.7%和70.2%，5年PFS率分别为66.7%和58.1%，使Pola-R-CHP成为新发的中高危DLBCL患者新的标准方案。

越来越多的证据表明，DLBCL中存在大量的可能对治疗具有不同反应的遗传亚群，Calabretta等对POLARIX试验进行了再分析，以了解该试验中可能存在的差异。为此，该团队使用了最近建立的DLBclass分类器，这是一种基于概率的神经网络工具，可将患者分类为从C1到C5的遗传簇。

Calabretta等分析了POLARIX试验中407例患者的肿瘤活检样本，包括198例R-CHOP治疗者和209例Pola-R-CHP治疗者。

结果显示，在提示预后最差的C5分子簇亚组患者中，两种治疗方案的疗效存在显著差异。该亚组的特征是复发性MYD88和CD79B功能获得性突变，以及增强的B细胞受体信号传导。在这些患者中，Pola-R-CHP组和R-CHOP组的5年PFS率分别为70.4%和42%（HR=0.38，P=0.005）。

在其他4个分子簇（C1~C4）亚组中，所有5年PFS率结果在两种治疗方案间都是可比的。

多变量分析校正国际预后指数评分（2分 vs. 3~5分）、年龄（≥60岁 vs. <60岁）和来源细胞（ABC、GCB或未分类、未知）后，Pola-R-CHP方案对C5分子簇亚组DLBCL患者的益处仍在（HR=0.41，P=0.012）；且该益处与其普遍存在的CD79B突变状态无关。

迈阿密大学Alencar指出，该研究具有重要的临床意义，因为它扩大了对Pola-R-CHP方案在不同DLBCL亚群中抗瘤活性的理解。C5分子簇亚组在ABC亚群中富集，这种更好的疗效加强了之前Pola-R-CHP方案在ABC亚群中比在GCB亚群中活性更高的认识。由于LymphGen、DLBclass和其他新兴分层方法等进步，现在有了更精细的分类工具，这将使医生们对疾病有更详细的了解。 （编译 陈茹）