美国研究者Green等报告，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，非癌细胞的特征似乎有助于了解哪些患者将从嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法中受益最大。具体而言，DLBCL肿瘤细胞中存在三种“淋巴瘤微环境原型”，其中两种是异常的，一种是正常的。具有正常淋巴结环境的DLBCL患者最有可能从CAR T细胞疗法中受益。（自2025年第18届恶性淋巴瘤国际会议; Cancer Cell. 2025年6月18日在线版）

淋巴瘤微环境是指定义DLBCL结构和免疫状态的所有非肿瘤细胞。为了更好地了解淋巴瘤微环境，研究人员使用单核多组学测序技术分析了来自232个肿瘤和232个对照组织的细胞。

研究者确定了一种尚未在临床上应用的、名为LymphoMAP的分类系统，其中包括三种细胞原型：FMAC原型（占肿瘤的37%），特征是T/K（T/NK）细胞稀疏且癌症相关成纤维细胞和巨噬细胞的占比过高；LN原型（33%），以幼稚T细胞、记忆T细胞以及淋巴结结构细胞类型为特征；TEX原型（30%），以大量表达耗竭标志物的CD8 T细胞为特征。

当将分型结果应用于对比了CAR T细胞疗法与标准化疗的ZUMA-7临床试验数据后，研究者发现原型结果具有预测能力。

LN原型（类似于正常淋巴结结构）患者在CAR T治疗后预后最佳，1年无进展生存（PFS）率达到67%。FMAC原型和TEX原型患者的有效率则要低得多，1年PFS率分别为43%和35%。

进一步分析显示，LN原型患者从CAR T疗法中获益最大，FMAC原型患者的获益减少，但仍明显优于标准治疗的获益，而TEX原型患者接受CAR T疗法对比接受标准治疗时的获益没有显著差异。

评论者表示：针对可能主要受免疫微环境影响的复发/难治性疾病，随着T细胞疗法和细胞疗法的引入，需要提供DLBCL中免疫和非免疫细胞的全面图谱；这可能是一种非常有用的预测性生物标志物，第一次明确了没有从CAR T疗法中受益的生物学患者亚组，也可以选择出真正能从CAR T治疗中受益的患者。本研究结果表明，CAR T疗法可以针对每种原型进行定制。 （编译 陈茹）