瑞士南瑞士肿瘤研究所Stathis等报告，一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）时，PET/循环肿瘤DNA（ctDNA）这种重要的多任务工具正在取得进展，可被用于识别遗传亚型、指导化疗的升级或降级应用。（自2025年第18届恶性淋巴瘤国际会议）

ctDNA能检测MCD基因中已知存在的两种突变：MYD88和CD79B。为了重点识别出携带关键MCD遗传亚型的患者，这项在瑞士16个站点和意大利3个站点进行的Ⅱ期研究（SAKK38/19）筛选出230例CD20阳性的初治的DLBCL患者，其中194例（88.2%）可检测ctDNA，35例（15.9%）携带MYD88和/或CD79B突变。这些患者已知对R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）的标准化疗反应不佳，并且加用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（如阿可替尼）可能更成功地被治疗。

96例患者因筛查失败而被排除在外，124例患者被纳入全分析集，其中72.6%的患者患有晚期疾病（Ⅲ~Ⅳ期），64.5%的淋巴结外受累。所有携带MYD88和（或）CD79B突变的患者（27例，21.8%）被分配接受阿可替尼联合6个周期的R-CHOP一线治疗（队列A）。

其余97例不携带突变的患者都开始接受2个周期的R-CHOP治疗，然后接受ctDNA和PET评估，然后根据对应ctDNA/PET结果选择升级或降级治疗，具体为：8例（6.5%）患者在2个周期后被发现为PET和ctDNA阳性，因此被分配接受升级治疗，包括另外4个周期的R-CHOP联合阿可替尼，然后是2个月的阿可替尼（队列B）；38例（30.6%）患者在2个周期后为ctDNA和PET阴性，因此接受降级治疗，包括仅2个周期的R-CHOP和2剂利妥昔单抗（队列C）；44例（36.5%）患者为在2个周期后为PET阳性或ctDNA阳性，接受另外4个周期的R-CHOP（队列D）。

结果显示，在全分析集中，患者使用ctDNA结果进行基因分析的周转时间仅为9天，至开始治疗的中位时间仅为15天。

包括PET和ctDNA反应在内的初步结果表明，在治疗结束时，大多数（79.8%）患者保持ctDNA阴性，其中7.3%的ctDNA阳性，12.9%的患者数据缺失。

基线时可检出ctDNA与国际预后指数（IPI）、大包块疾病和PET成像参数等因素显著相关，这些因素表明预后较差，包括较高的代谢肿瘤体积（MTV）和病变糖酵解总量（TLG）。

治疗结束（Deauville评分为4分或5分）时，较高的PET评分（表明预后较差）与ctDNA阳性相关，而在Deauville评分较低（1~3分）的患者中，ctDNA阳性率仅为2.6%。

值得注意的是，2个R-CHOP周期结束时的ctDNA阴性与治疗结束时阴性PET评分的相关趋势不显著。

治疗结束时PET成像阳性预测因素包括基线时高MTV和TLG（P值分别为0.013和0.026），基线ctDNA、IPI评分或其他因素则与此无关。

美国癌症研究中心Roschewski认为，这项研究最重要的方面是在治疗前使用ctDNA来识别DLBCL的遗传亚型，以便以不同的方式精准治疗，但ctDNA和PET结果的差异性是一个限制。淋巴瘤精准医疗的主要障碍仍然是遗传异质性，需要继续寻找新的方法来克服这一障碍。

（编译 章晶晶）