美国北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心Zeidner等报告，针对携带NPM1突变或KMT2A重排的、年龄更大的、新发的急性髓系白血病（AML）患者，将menin抑制剂revumenib添加到阿扎胞苷和维奈克拉方案中似乎更有益。（2025 EHA年会. 摘要号S138; J Clin Oncol. 2025年6月12日在线版）

Menin抑制剂已在携带NPM1突变或KMT2A重排的、复发/难治性急性白血病中显示出临床活性，去年revumenib已被FDA批准治疗KMT2A易位的复发/难治性急性白血病成人患者和≥1岁的儿童患者。

一项正在进行的、基于精准医学的、代号为BeatAMLMasterTrial的试验调查了新发AML老年患者中的新型联合疗法。Zeidner等基于此设计了目前的子研究，其Ⅰ期剂量递增和扩展研究阶段包括美国12个中心43例口服两种剂量水平revumenib（113 mg，21例；163 mg，22例）治疗的患者，同时还联用阿扎胞苷和维奈克拉。

结果显示，患者的中位年龄为70岁，40%的年龄≥75岁；79%的患者携带NPM1突变，21%有KMT2A重排。

中位随访6.9个月时，KMT2A重排亚组的中位OS为18个月，NPM1突变亚组的为15.5个月，1年OS率分别为83%和55%。

在43例意向治疗人群中，总缓解率为88.4%，其中NPM1突变亚组的为85.3%，KMT2A重排亚组的为100%；复合完全缓解（CR）率为81.4%，NPM1突变亚组和KMT2A重排亚组的分别为79.4%和88.9%；中位持续时间为12个月，CR率为67.4%。

经过1~2个周期的治疗，无患者出现难治性疾病。首次缓解的中位时间为28天。在37例能评估可测量残留病（MRD）反应的患者中，中央实验室流式细胞术检测显示100%为MRD阴性。

KMT2A重排患者的复合CR率为89%，NPM1突变患者的复合CR率为79%，更新版欧洲白血病网AML风险分类器定义的中危或高危疾病患者的复合CR率为76%。

研究共发生17例死亡事件，死因包括感染（6例）、AML（4例）、追求临终关怀（3例）、同种异体干细胞移植并发症（2例）、呼吸衰竭（1例）和卒中（1例）。脓毒症/感染相关的30天和60天死亡率为7%。

revumenib 113 mg剂量组发生了1例次剂量限制性血液学不良事件，为一种持续超过14天的4级血小板减少症。

任何级别的、最常见的、非血液学的、治疗中出现的不良事件为恶心（60%）、便秘（53%）、QTc间期延长（44%）、低钾血症（44%）和呕吐（42%）。

revumenib两个剂量水平间≥3级非血液学不良事件相似，分化综合征发生率为19%，包括2例113 mg剂量下的3级事件。

（编译 戴帆帆）