美国Rutgers癌症研究所Matasar报告Ⅲ期试验POLARGO的结果显示，在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，对比标准的利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂方案（R-GemOx方案），添加维泊妥珠单抗（polatuzumab vedotin，Polivy；Pola-R-GemOx方案）可显著改善患者的总生存期（OS），中位OS从12.5个月延长到19.5个月，24个月OS率也从33.2%提升至44%。（2025 EHA年会. 摘要号S101）

维泊妥珠单抗是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物，被批准治疗DLBCL。POLARGO试验在亚洲、欧洲、北美和南美地区的医学中心纳入270例新发DLBCL患者，或有惰性疾病转化为DLBCL病史的患者，这些患者在至少一次既往治疗后出现复发/难治性疾病，不符合移植条件。255例患者被等比随机分配接受Pola-R-GemOx方案或标准的R-GemOx方案，最多治疗8个周期，分层因素包括年龄（≤70岁 vs. >70岁）、既往治疗线数（1线 vs. ≥2线）和对最近治疗的反应（复发 vs. 难治）。

结果显示，Pola-R-GemOx组和R-GemOx组患者的中位年龄分别为67岁和64岁，≥2线治疗失败者分别占37.2%和35.7%，中位治疗周期数分别为7.5个和4个。

中位随访24.6个月时，Pola-R-GemOx组和R-GemOx组的中位OS分别为19.5个月和12.5个月（HR=0.60，95%CI 0.43~0.83，P=0.0017），24个月OS率分别为44%和33.2%；中位随访18.7个月时，中位无进展生存期（PFS）分别为7.4个月和2.7个月（HR=0.37，95%CI 0.27~0.51，P<0.0001），12个月PFS率分别为36.6%和17.9%；中央审查委员会评估的总缓解率分别为52.7%和24.6%，完全缓解率分别为40.3%和19%。

OS获益在各亚组之间是一致的，包括有大包块疾病和无包块疾病的亚组，以及原发性难治性和非难治性患者。值得注意的是，活化的B细胞（ABC）亚型和生发中心B细胞（GCB）亚型患者均有生存获益。

Pola-R-GemOx组和R-GemOx组中，导致任何研究药物停药的不良事件发生率分别为23.4%和8%，导致任何剂量减少的不良事件发生率分别为24.2%和11.2%，≥3级血小板减少症发生率分别为34.4%和26.4%，≥3级肝毒性发生率分别为8.6%和1.6%。周围神经病变发生率分别为57%和28.8%；5级发生率分别为11.7%和4%，其中大部分是由于感染（7.8% vs. 1.6%，主要是COVID-19）。

在研究结束时，Pola-R-GemOx组中约有一半患者的神经病变有所改善，超过1/3患者的神经病变得到解决。

R-GemOx组患者比Pola-R-GemOx组患者更有可能接受后续治疗，两组的后续治疗方案包括CART细胞疗法、双特异性抗体疗法和干细胞移植等。

Matasar等认为：POLARGO数据强化了在各种临床环境中将维泊妥珠单抗添加到化学免疫治疗计划中的益处；该组合是治疗复发/难治性疾病潜在的新工具，允许医生们获得苯达莫司汀以外的化疗框架方案，并能够避免苯达莫司汀对后续T细胞参与疗法的影响。 （编译 戴帆帆）