美国研究者Aldoss报告，在新发的费城染色体（Ph）阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，虽然患者在诱导治疗后使用第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）泊那替尼（ponatinib）未能实现初始分子学缓解，但仍有可能实现微小残留病（MRD）阴性，且MRD阴性率高于使用伊马替尼时的。（摘要号6510）

Ph阳性ALL是成人ALL中最常见的亚型，曾被认为预后极差，但随着TKI与化疗或类固醇联合使用，其治疗结果已显著改善。然而，即便第三代TKI已成为标准治疗手段，但由于变异获得性耐药，尤其是T315I突变，仍可能出现复发。泊那替尼可应对这一挑战，无论是否存在任何单一突变变体，包括T315I，都能有效抑制BCR-ABL1。

全球、开放标签的Ⅲ期随机研究PhALLCON是首个头对头比较泊那替尼（30 mg/d）与伊马替尼（600 mg/d）的研究，将相关患者以2:1的比例分入泊那替尼组（诱导化疗结束后获得MRD阴性完全缓解时，剂量从30 mg qd减至15 mg qd）或伊马替尼组（600 mg qd），加上20个周期的低强度化疗（诱导阶段1~3个周期，巩固阶段4~9个周期，维持组合方案阶段10~20个周期），然后进行泊那替尼/伊马替尼单药治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性事件。

该试验在诱导治疗的第3个周期结束时即达到了主要终点，即无分子学疾病迹象（MRD阴性的完全缓解），这与长期预后相关，泊那替尼组的完全缓解率显著高于伊马替尼的（34.4% vs. 16.7%，P=0.002），且安全性结果相当。

本次事后分析显示，回顾性分析中包括泊那替尼组73例患者和伊马替尼组40例患者，这些患者在诱导治疗结束后继续接受治疗，两组分别有48%（35例）和33%（13例）的患者在诱导治疗第4周期第1天达到了MRD阴性，MRD阴性中位持续时间分别为未达到和3.8个月，分别有10例和6例患者接受了造血干细胞移植（HSCT）治疗。

在140例诱导治疗结束时未达到MRD阴性的患者中，泊那替尼组和的伊马替尼组的中位无事件生存期（EFS）分别为未达到和24.8个月，两组的2年EFS率分别为82%和62%。在诱导治疗结束时未达到MRD阴性的患者中，泊那替尼组和伊马替尼组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似，分别为100%和98%，此外分别有71%和54%的患者因TEAE而进行了剂量调整（停药、减量或中断治疗）。在第4周期第1天达到MRD阴性的48例患者中，两组患者均有100%的患者出现TEAE，分别有69%和62%的患者因TEAE而进行了剂量调整。

尽管泊那替尼此前曾与较高的血管毒性和动脉闭塞性事件相关，尤其是在接受较大剂量、治疗时间较长的患者中，但在当前分析中，这些事件较为罕见，且两组之间无显著差异。这种改善可能是由于PhALLCON研究中初始剂量降低至30 mg/d，而此前使用的是45 mg/d，且诱导治疗后进一步减至15 mg/d，这可能有助于减轻这些不良反应。在所有评估的亚组中，研究都观察到了这种益处，包括60岁以上的患者中。

（编译 张妍）