复旦大学附属中山医院樊嘉院士等报告的HEPATORCH研究结果显示，在先前未经治疗的晚期肝细胞癌患者中，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗的无进展生存期和总生存期明显长于索拉非尼，且具有可接受的安全性。基于这些结果，该方案已被国家药品监督管理局批准在中国使用。（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025年5月20日在线版）

尽管一些PD-1或PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物已被批准作为晚期肝细胞癌的一线治疗，但由于肝细胞癌的高发病率和死亡率，以及地区批准状况、医疗保险限制和成本考虑等因素，治疗需求仍未得到满足。该项Ⅲ期HEPATORCH研究旨在比较特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼在既往未经治疗的晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性。

该项随机、开放标签的Ⅲ期研究在中国大陆、中国台湾和新加坡的57家医院进行。年龄为18~75岁的不可切除或转移性肝细胞癌患者，被按照1∶1的比例随机分配，接受240 mg特瑞普利单抗（静脉给药，每3周一次）和15 mg/kg贝伐珠单抗（静脉给药，每3周一次），或400 mg索拉非尼（口服，每天两次）。根据大血管侵袭或肝外扩散（有 vs. 无）、ECOG PS评分（0 vs. 1）和局部治疗史（有vs.无）进行分层。共同主要终点是无进展生存期（由独立审查委员会根据实体瘤反应评价标准1.1版评估）和总生存期。对意向治疗人群（即随机分配到治疗组的所有患者）进行疗效分析。对所有接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性评估。该研究已完成。

2020年11月23日至2022年1月21日，545例患者被筛选纳入研究，其中219例不符合筛选标准。326例患者被随机分配接受干预治疗：162例患者被分配到特瑞普利单抗加贝伐珠单抗组，164例患者被分配到索拉非尼组，中位年龄分别为58.0岁（IQR：50.0~66.0岁）和56.0岁（IQR：49.0~61.0岁）。

所有326例患者均纳入意向治疗人群和安全性人群。男性282例（87%），女性44例（14%）。在无进展生存期的初步分析中（数据截止日期为2022年8月10日），中位随访时间为9.4个月（IQR：7.0~12.0个月）。

与索拉非尼相比，特瑞普利单抗加贝伐珠单抗显著延长无进展生存期（中位无进展生存期：5.5个月 vs. 4.0个月；HR=0.69，95%CI 0.53~0.91，P=0.0086）。在总生存期（2024年5月31日）的最终分析时，中位随访时间为16.4个月（IQR：7.1~29.5个月）。

与索拉非尼相比，特瑞普利单抗加贝伐珠单抗显著延长了总生存期（中位总生存期：20.0个月 vs. 14.5个月；HR=0.76，95%CI 0.58~0.99，P=0.039）。

特瑞普利单抗加贝伐珠单抗组中有102例（63%）患者发生了3级或以上不良事件，而索拉非尼组中有100例（61%）患者发生了3级或以上不良事件，且特瑞普利单抗加贝伐珠单抗组中21例（13.0%）患者和索拉非尼组中20例（12%）患者停止治疗。

治疗相关致命不良事件的发生率（1% vs. 1%）在特瑞普利单抗加贝伐珠单抗组和索拉非尼组间相似。最常见的3~4级不良事件（特瑞普利单抗加贝伐珠单抗组发生率≥5%）是高血压（特瑞普利单抗加贝伐珠单抗组26例，索拉非尼组19例）、血小板减少（16例 vs. 4例）、上消化道出血（10例vs. 1例）、贫血（9例vs. 7例）和肝功能异常（9例vs. 5例）。最常见的严重不良事件（发生率≥2%）是上消化道出血（12例vs. 1例）、肝功能异常（8例vs. 5例）、腹水（6例vs. 3例）和胃肠道出血（4例vs. 3例）。

（编译 赵春华）